Американские и британские ученые описали первый успешный случай экспериментального применения CAR-T-терапии для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентки с рецидивирующим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом. РТПХ развивается после трансплантации донорских стволовых клеток, когда иммунные клетки донора начинают атаковать ткани пациента. Исследователи решили использовать анти-CD19 CAR-T-лимфоциты — метод, который уже применяется против некоторых В-клеточных опухолей и изучается при аутоиммунных заболеваниях.
Пациентке поставили диагноз лейкоза в 27 лет. После нескольких курсов химиотерапии и двух трансплантаций костного мозга у нее неоднократно возникали рецидивы заболевания, в том числе с поражением центральной нервной системы. Со временем развилась тяжелая хроническая РТПХ со склеродерматозными проявлениями на коже и ограничением подвижности. Стандартная иммуносупрессивная терапия и фотофорез помогали лишь частично, поэтому врачи решили применить экспериментальный препарат обекабтаген аутолейцел.
Через семь недель после очередного рецидива пациентке ввели одну дозу CAR-T-клеток, разделенную на несколько инфузий. Лечение прошло без тяжелых побочных эффектов, включая синдром выброса цитокинов и нейротоксичность. Уже через неделю была достигнута ремиссия лейкоза, сохранявшаяся в течение года наблюдения, хотя позже в мозге обнаружили единичный очаг рецидива. У пациентки также сохранялись В-клеточная аплазия и снижение уровня иммуноглобулинов, поэтому ей периодически вводили иммуноглобулин G.
Спустя полгода после терапии врачи отметили заметное уменьшение проявлений хронической РТПХ без дополнительной иммуносупрессии. У пациентки улучшились подвижность ног, физическое состояние и социальное функционирование. Анализ иммунных клеток показал, что после лечения произошла перестройка активности Т-лимфоцитов: снизились признаки воспалительной активности и клеточного деления, а иммунорегуляторные механизмы, наоборот, усилились. Авторы работы считают, что этот случай подтверждает потенциал CAR-T-терапии не только против лейкоза, но и для лечения хронической РТПХ, однако для оценки эффективности метода нужны дальнейшие исследования.