Американские молекулярные биологи выяснили, что CAR-T иммунотерапия, использующая "перепрограммированные" Т-клетки для борьбы с раком, может вызывать сбои в работе вспомогательных клеток мозга. Это, в свою очередь, приводит к лёгким когнитивным нарушениям у пациентов — таким как затуманенное сознание и проблемы с памятью. Исследование провели специалисты из Стэнфордского университета.
Авторы работы отмечают, что несмотря на выдающиеся успехи CAR-T терапии в лечении агрессивных форм рака, важно понимать и контролировать её побочные эффекты. Это позволит разработать способы защиты мозга пациентов от подобных последствий и повысить безопасность лечения.
Опыты проводились на мышах с опухолями пяти разных видов — включая рак кожи, костей, мозга и крови. После лечения CAR-T клетками учёные наблюдали за поведением грызунов, оценивая их способность к ориентации в лабиринте и распознаванию объектов. Результаты показали ухудшение когнитивных функций у всех подопытных групп.
Исследование выявило, что ухудшение памяти связано с изменениями в работе микроглии и олигодендроцитов — вспомогательных клеток белого вещества мозга. Они начинали активно вырабатывать молекулы, вызывающие воспаление и повреждающие миелин — защитную оболочку нервных волокон. Это нарушало нормальное функционирование мозга.
Ученые заметили, что эти изменения похожи на процессы, происходящие при рассеянном склерозе. Однако подавление одной из сигнальных молекул (CCR3) позволило избежать проблем с памятью у мышей. Это открывает перспективы по созданию защитных методов для пациентов, проходящих CAR-T терапию.