Исследование раскрывает неизвестные молекулярные причины герпетического энцефалита у детей

Ученые обнаружили, что дефекты в белке, отвечающем за гибель клеток, могут ослабить иммунную систему и затруднить борьбу организма с герпетической вирусной инфекцией в центральной нервной системе. Исследование было проведено на педиатрическом пациенте с герпетическим энцефалитом, тяжелой формой энцефалита, вызванной вторым типом вируса герпеса, поражающего мозг. Начальные симптомы инфекции обычно неспецифичны, что может привести к задержке диагностики. Предыдущие исследования подразумевали, что генетические дефекты, связанные с производством или реакцией на интерферон типа 1, ключевого стимулятора антивирусного иммунитета, могут привести к герпетическому энцефалиту у детей. Однако международная группа ученых обнаружила, что причина в данном случае иная. Исследователи провели полное экзомное секвенирование и выявили две мутации генов, связанных с белком RIPK3, который отвечает за инициацию клеточной гибели независимо от интерферона типа 1. Здоровый белок RIPK3 необходим для уничтожения инфицированных клеток и предотвращения распространения вируса в центральной нервной системе. В ходе исследования были обнаружены две составные гетерозиготные мутации в генах RIPK3. Когда RIPK3 функционирует нормально, он активирует клеточную гибель независимо от интерферона типа 1. В ходе исследования коллектив ученых обнаружил, что эти две мутации приводят к низкому уровню экспрессии белка RIPK3, что мешает иммунной системе вызывать клеточную гибель инфицированных клеток путем апоптоза или некроптоза. Кроме того, в лабораторных условиях in vitro было выявлено, что фибробласты и нейроны, полученные от пациента, не могут инициировать клеточную гибель, что подтвердило результаты исследования. Удивительным обстоятельством является то, что дефицит RIPK3, по-видимому, не делает пациента более восприимчивым к другим типам вирусных инфекций. Таким образом, врожденный дефицит RIPK3 предрасполагает к герпетическому энцефалиту путем нарушения контроля за клеточной гибелью герпеса 1 типа в кортикальных нейронах.

Источник