Ученые Университета Пенсильвании (США) нашли новое применение технологии мРНК в лечении онкологических и инфекционных заболеваний. Они разрабатывают способы перепрограммирования цитотоксических CD8+ Т-клеток (Teff) непосредственно в организме, без их предварительного извлечения и модификации в лаборатории. Результаты исследований опубликованы в журнале Science Immunology.
В рамках первого исследования ученые создали комплекс из мРНК и липидных наночастиц, который избирательно доставляет генетический материал в Teff-клетки, несущие рецептор CX3CR1. В экспериментах на мышах технология обеспечила доставку мРНК почти к 95% целевых Т-клеток крови и селезенки, после чего клетки начали вырабатывать заданные белки. Аналогичный подход оказался эффективным и у макак, что подтверждает перспективность технологии для дальнейших исследований.
Во втором исследовании ученые испытали экспериментальную мРНК-вакцину, которая также усиливает активность Teff-клеток непосредственно в организме. В отличие от существующих мРНК-вакцин, препарат содержит адъювант и кодирует цитокин интерлейкин-12 (IL-12), усиливающий иммунный ответ CD8+ Т-клеток. В опытах на животных вакцина усилила иммунный ответ против SARS-CoV-2 и вируса гриппа, а также повысила защиту от инфекции, вызванной Listeria monocytogenes.
Авторы отмечают, что оба подхода пока находятся на ранней стадии разработки. Однако возможность направленно усиливать активность цитотоксических Т-клеток прямо в организме открывает перспективы для создания новых методов лечения онкологических и инфекционных заболеваний.