Команда исследователей из Пенсильванского университета выяснила, как действует гидралазин, одно из самых старых и широко применяемых лекарств от высокого давления. В процессе они неожиданно обнаружили, что препарат способен останавливать рост агрессивных опухолей мозга, что указывает на связь между гипертоническими нарушениями и глиобластомой. Эти результаты создают основу для повышения безопасности гидралазина и расширения сфер его применения.
На протяжении более 70 лет гидралазин использовался для лечения тяжелой гипертензии, особенно у беременных, но его молекулярный механизм оставался неизвестным. Новое исследование показало, что препарат блокирует кислород-чувствительный фермент ADO, который действует как быстрый «выключатель», заставляющий сосуды сокращаться. Связываясь с ADO, гидралазин предотвращает разрушение белков RGS, снижает уровень кальция в клетках и расслабляет стенки сосудов.
Этот же путь кислородного реагирования важен и для глиобластомы. Опухоли используют ADO, чтобы выживать в условиях крайне низкого уровня кислорода, и высокие показатели этого фермента связаны с более агрессивным течением болезни. Эксперименты показали, что гидралазин нарушает этот механизм в опухолевых клетках, вызывая не гибель, а состояние «спячки». Клетки перестают делиться, что тормозит рост опухоли без дополнительного воспаления или устойчивости.
Теперь исследователи стремятся создать более точные ингибиторы ADO, которые смогут лучше проникать в ткани мозга и действовать избирательно. Работа демонстрирует, что давно известные препараты способны раскрывать неожиданное терапевтическое применение и открывать новые пути для лечения воспалений у беременных и онкологических заболеваний мозга.