Сочетание противовирусных и противовоспалительных препаратов для лечения энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса 1 типа

Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) - распространенный вирус, который находится в состоянии покоя у примерно 67% населения Земного шара. Хотя при активации ВПГ-1 обычно вызывает легкие симптомы, такие как герпес или язвы во рту, в редких случаях может проникать в мозг, приводя к тяжелой и опасной для жизни инфекции, известной как герпетический энцефалит. Несмотря на применение противовирусных препаратов, пациенты часто страдают от длительных когнитивных расстройств. В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Microbiology, ученые из Центра Макса Дельбрюка в Берлине обнаружили, что сочетание противовирусных и противовоспалительных препаратов может предложить более многообещающий подход к лечению герпетического энцефалита. На долю герпетического энцефалита приходится от 5 до 15% всех случаев инфекционного энцефалита как у детей, так и у взрослых. Стандартное лечение включает назначение противовирусного препарата ацикловир, который помогает подавлять репликацию вируса. Однако пациенты часто испытывают стойкую потерю памяти, судороги и другие когнитивные нарушения даже при таком лечении. Для изучения энцефалита, вызванного ВПГ-1, исследователи традиционно полагались на культивируемые нервные клетки или мышиные модели, ни одна из которых полностью не отражает человеческую систему. В этом исследовании ученые использовали трехмерные органоиды мозга, выращенные из стволовых клеток человека. Эти органоиды имитируют сложность человеческого мозга и позволяют исследователям проводить эксперименты, которые ранее были невозможны. Исследователи заразили органоиды ВПГ-1 и наблюдали за прогрессированием вируса в нейроэпителиальных и нейрональных клетках. С помощью передовых методов микроскопии они получили четкие изображения вирусной активности и последующего повреждения тканей. Затем был проведен анализ отдельных клеток для выявления молекулярных путей, участвующих в инфекции. Было обнаружено, что один из путей, TNF-α, который играет решающую роль в воспалении, обладает высокой активностью. Хотя ацикловир эффективно ингибировал репликацию вируса, он не смог остановить повреждение тканей, поскольку путь TNF-α оставался активным. Исследователи выдвинули гипотезу, что чрезмерная воспалительная реакция может усугубить ущерб, причиненный вирусом. Чтобы решить эту проблему, они обработали органоиды комбинацией ацикловира и противовоспалительного препарата, который успешно подавлял путь TNF-α. Органоиды, обработанные комбинированной терапией, показали значительное уменьшение повреждений, что позволяет предположить потенциальный подход к лечению герпетического энцефалита.

Источник