Ошибочные версии гена LMNA вызывают ряд тяжёлых заболеваний, включая дилатационную кардиомиопатию и мышечные дистрофии, приводящие к слабости мышц. Эти болезни часто возникают из-за точечных мутаций. Современные методы лечения, такие как физиотерапия и пожизненный приём лекарств, лишь сдерживают симптомы, но не излечивают заболевание полностью. Однако результаты нового исследования дают надежду, что ситуация изменится. Учёные разработали метод генного редактирования, способный исправлять такие мутации.
Группа исследователей из Юго-Западного медицинского центра Университета Техаса (США) решила изучить возможности метода базового редактирования в рамках этой проблемы. В отличие от старых инструментов, которые разрезают цепочку ДНК, базовое редактирование действует точечно, заменяя отдельные элементы с помощью химических реакций. Этот подход ранее использовался для лечения других генетических заболеваний сердца, но впервые — для мутаций гена LMNA.
В статье, опубликованной в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи описали, как с помощью этой технологии им удалось исправить мутации в клетках сердечной мышцы, выращенных из тканей пациентов. Они применили два вида редакторов: адениновый редактор для коррекции мутации R249Q, вызывающей кардиомиопатию, и цитозиновый редактор для исправления мутации L35P, связанной с мышечным заболеванием. После редактирования клетки вернулись к нормальной работе.
Затем учёные испытали метод на мышах с такими же мутациями. Используя безвредный вирус, доставляющий редакторы в сердце и мышцы, они добились впечатляющих результатов: у мышей с мутацией R249Q улучшилась работа сердца, а продолжительность жизни увеличилась примерно на 80%; у мышей с мутацией L35P заболевание вовсе не развилось. Хотя до клинического применения ещё предстоит подтвердить безопасность и эффективность, исследование стало важным шагом к созданию однократной генной терапии, способной полностью излечивать эти наследственные болезни.