Ученые из Торонто раскрыли, как аномальные хромосомы способствуют развитию рака, и выявили 81 ранее неизвестный ген, участвующий в развитии базальноподобного рака молочной железы — одной из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению форм заболевания. Этот тип опухоли, также известный как тройной негативный рак молочной железы, характеризуется многочисленными хромосомными перестройками, при которых крупные участки хромосом теряются или многократно копируются. Из-за отсутствия трех ключевых рецепторов, используемых для таргетной терапии других форм рака молочной железы, возможности лечения таких пациентов остаются ограниченными.
Чтобы определить гены, действительно отвечающие за развитие опухоли, исследователи создали новый инструмент редактирования генома CRISPR-KOALA. В отличие от существующих технологий, он позволяет одновременно отключать одни гены и активировать другие непосредственно в организме, что помогло воспроизвести последствия хромосомных перестроек. С его помощью ученые проанализировали более 3700 генов и обнаружили 81 ген-драйвер рака, причем около 90% из них не удавалось выявить при традиционных исследованиях на клеточных культурах.
Особое внимание исследователей привлек ген PLGRKT, который помогает опухолевым клеткам выживать в условиях нехватки кислорода. Он переключает их на альтернативный способ получения энергии. Такая способность способствует росту опухоли и делает ген важной целью изучения для разработки новых таргетных препаратов. Авторы исследования считают, что полученные результаты существенно расширяют понимание биологии агрессивного рака молочной железы и могут стать основой для создания более эффективных методов его лечения.