Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля, Института рака Дана-Фарбер и Института Броуда (США) выявили биологические различия, которые могут объяснить, почему колоректальный рак часто протекает в более агрессивной форме именно у молодых пациентов. В ходе исследования ученые проанализировали 189 образцов тканей опухоли у пациентов в возрасте от 29 до 90 лет, среди которых — 54 образца тканей пациентов, у которых рак был диагностирован в возрасте до 50 лет. С помощью секвенирования одноядерных РНК исследователи изучили активность генов в более чем 850 000 опухолевых клетках. Это исследование стало первым, в рамках которого ученые не просто сравнили показатели молодых и пожилых пациентов, но проследили, как характеристики опухоли меняются с возрастом, с учетом таких факторов, как стадия, локализация опухоли, пол пациента и предшествующее лечение.
Исследование выявило, что в наиболее распространённом подтипе колоректального рака у молодых пациентов доля соединительных и поддерживающих клеток была выше, чем доля раковых клеток. Это открытие может быть важно, поскольку увеличение доли таких клеток связано с устойчивостью к химиотерапии. Исследователи также обнаружили повышенную активность длинных некодирующих РНК, которые регулируют активность генов, не синтезируя при этом белки. Кроме того, в опухолях молодых пациентов наблюдалась более интенсивная передача сигналов между клетками, что может влиять на движение раковых клеток и их инвазии в окружающие ткани. Основные выводы были подтверждены анализом независимых групп из 564 и 712 образцов опухолей.
Ученые подчеркивают, что результаты не указывают напрямую, что эти биологические различия являются непосредственной причиной более агрессивного течения заболевания у молодых пациентов, для этого необходимы дальнейшие исследования. Ученые хотят выяснить, как эти клеточные изменения влияют на рост и распространение опухоли, а также как они взаимодействуют с кишечными микробами. Команда также планирует изучить различия в иммунных реакциях, которые не были в полной мере учтены в текущем анализе.