Вакцины от холестерина – что мы о них знаем?

Вакцины, нацеленные на белок проконвертаза субтилизин/кексин 9 (PCSK9), показали значительный потенциал в снижении сердечно-сосудистых событий у лиц с повышенным риском, вне зависимости от лечения и изменения образа жизни для снижения уровня ЛПНП. Процесс образования ЛПНП начинается, когда печень помещает холестерол внутриклеточного происхождения в липопротеины низкой плотности, которые затем превращаются в холестеролом богатые липопротеины промежуточной плотности и, в конечном итоге, в липопротеинов низкой плотности в кровотоке. Количество этих циркулирующих липопротеинов в основном контролируется печенью благодаря рецепторам ЛПНП (ЛПНП-Р), которые высокоэкспрессируются в гепатоцитах. Эти рецепторы взаимодействуют с липопротеинами низкой плотности в плазме, удаляя их из кровотока, и затем подвергаются лизосомальному распаду перед повторным появлением на поверхности клетки. Ген PCSK9 регулирует количество рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности клеток. Белок PCSK9 разрушает эти рецепторы до того, как они достигнут поверхности клетки, что приводит к повышению уровня холестерола в крови. Направленное воздействие на PCSK9 с помощью моноклональных антител, таких как алирокумаб и эволокумаб, доказало свою эффективность в снижении уровня липопротеинов низкой плотности на 50-60%, как в монотерапии, так и в комбинации со статинами. Инклизиран, небольшая интерферирующая РНК (siRNA), препятствует синтезу PCSK9 внутри клеток, что приводит к значительному снижению уровня липопротеинов низкой плотности - на 50% при его применении у пациентов, принимающих статины в высоких дозах. Исследования показали, что инклизиран может обеспечивать длительные эффекты и может применяться каждые шесть месяцев. Кроме того, другие нестатиновые лекарственные препараты, такие как бемпедоевая кислота и кальций гемкабена, изучаются из-за их липидоснижающего действия, предоставляя потенциальные альтернативные варианты лечения. Клинические исследования с применением инклизирана показали, что подкожные инъекции вакцины каждые шесть месяцев приводят к снижению уровня липопротеинов низкой плотности на приблизительно 50%. Вакцина проявила свою эффективность у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, даже в случаях, когда уровень липопротеинов низкой плотности оставался высоким, несмотря на прием статинов. Хотя подкожные инъекции инклизирана вызывали некоторые незначительные реакции в месте инъекции, они обычно были незначительными и легко контролировались. В целом, побочные эффекты были сравнимы между группами, получавшими инклизиран и плацебо в каждом исследовании. Дальнейшие исследования механизма действия липопротеинов низкой плотности и применение различных лекарственных препаратов у пациентов могут улучшить существующие методы лечения для лиц с повышенным риском и снизить вероятность сердечно-сосудистых событий.

Источник